报告题目：大戟科惕各烷型二萜抗肥胖症研究

报告时间：2026年10月26日（周一）19:00-21:00

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报 告 人 ：尹胜

主办单位：中药学院

                 学科建设办公室

                 辽宁省中药学研究生创新与学术交流中心

报告人简介：

尹胜，中山大学药学院教授，博士生导师，天然药物与中药化学学科带头人。主要研究兴趣为以活性为导向从天然产物中发现结构新颖的小分子先导化合物，并开展相关的药理机制研究。教育经历：复旦大学学士，中国科学院上海药物研究所博士，澳大利亚Eskitis研究所博士后。2010年以“百人计划”引进中山大学。国家优秀青年科学基金项目获得者、广东省杰出青年基金项目获得者、"863"青年科学家专项负责人。近五年聚焦大戟科二萜定向挖掘，分离鉴定1200余个二萜（新化合物600个、新颖骨架15种），发现9个先导分子、6个潜在新靶点。近5年在Nat. Chem. Biol., J. Am. Chem. Soc., J. Med. Chem. 等期刊发表最后通讯作者论文50余篇，授权专利10项，4项实现转化。

报告内容简介：

基于中药巴豆构建了一个结构多样性的惕各烷型二萜库（5/7/6/3环系骨架），从中筛选出一种强效、低毒的抗肥胖先导化合物TD1，并开发了其克级半合成路线。利用光亲和标记方法，我们发现TD1的直接作用靶点为PGRMC2，并阐明其结合位点为Glu53、Met54和Asn57残基。机制研究表明，TD1的抗肥胖症功效依赖于该靶点，靶向PGRMC2后可抑制血红素的核转运，从而重塑核受体亚家族NR1D1信号，并最终抑制脂肪生成。在体内外证实了TD1与靶点结合的有效性。以上研究揭示了PGRMC2是一个治疗肥胖症的潜在新靶点，而TD1作为首个PGRMC2抑制剂具有较好的开发前景。