报告题目：新药研发心得
报告时间：2024年3月11日（周一） 14：00-16：00
报告地点：南校区 播馨楼207
报 告 人：陈国良 教授
主办单位：制药工程学院
      学科建设办公室

      辽宁省药学研究生创新与学术交流中心

报告人简介：

    陈国良，沈阳药科大学三级教授。山东省泰山产业领军人才（2018年），《中国药物化学杂志》和《沈阳药科大学学报》编委。主要研究方向为新型抗肿瘤药物、神经退行性疾病治疗药物，以及镇痛药物的研究与开发和专利过期药物与功能性产品合成工艺研究。近年主持并参与了重大专项子项目2项，国家自然科学基金项目6项，辽宁省科技厅项目2项，辽宁省教育厅项目2项，与企业签订合作合同10多项，合同额超过亿元的项目2项，合同总额超过2.3亿元。获得包括美国专利授权专利30项，在J Med Chem、Cell reports、Advanced Science、Drug Resist Updates、APSB、Eur J Med Chem、ACS Nano、Green Chem、Org Lett等期刊以通讯作者或第一作者发表研究论文近百篇(其中单篇最高IF为24.3)，参与编写学术著作2部
报告内容简介：
    临床上阿尔兹海默病(AD)治疗药物寥寥无几，前些年，靶向Aβ生成的γ-分泌酶和β-分泌酶小分子抑制剂相继在临床试验失败，近年，FDA批准了少数几个靶向Aβ促进其清除的生物大分子单抗药物，因为单抗药物血脑屏障通过率不高，效果有限，且容易导致脑水肿甚至脑出血死亡，因此，抗AD药物研发被称为最难研发的药物之一。报告人基于我国“大禹治水”神话故事，在不影响Aβ生成情况下，采用大禹治水疏通策略，设计小分子化合物促进Aβ代谢和清除，从而达到治疗AD，该项目发现的候选药物OAB-14正在进行临床试验。
    据报道目前70%以上的已知疾病与炎症相关，花生四烯酸代谢级联是机体调控炎症反应最重要通路。目前发现花生四烯酸代谢有环氧酶、脂氧酶和细胞色素P450(CYP)三条代谢通路，其中环氧酶和脂氧酶代谢通路的代谢产物为致炎和致敏代谢物，而CYP代谢通路代谢物EETs为抗炎物质，据此，报告人提出机体存在炎症平衡，花生四烯酸代谢环氧酶、脂氧酶和CYP代谢通路共同维持机体炎症平衡，一旦受到不良刺激，炎症平衡被打破导致炎症。目前临床上非甾体抗炎药和选择性COX-2抑制剂主要是抑制机体内致炎代谢物的产生从而发挥抗炎作用，但非甾体抗炎药存在严重的胃肠道和肾脏不良反应，选择性COX-2抑制剂存在心血管系统不良反应。报告人基于中医“扶正固本”治病理念，设计合成靶向第三条CYP代谢通路的sEH抑制剂，减少内源性强效炎症消退和对多种器官组织具有保护作用的EETs的代谢清除，增加EETs在机体内的水平，从而产生抗炎镇痛、治疗NASH等诸多与炎症相关的疾病。该课题相关研究已在JMC、APSB、EJMC等期刊发表。