报告题目：分泌耐药乳腺癌治疗药物研究—从小分子调节剂到靶向降解剂

报告时间：2023年12月7日（周四）9：00—11：00

报告地点：南校区制药工程学院 227会议室

报 告 人：周海兵 教授

主办单位：制药工程学院

       学科建设办公室

       辽宁省药学研究生创新与学术交流中心

报告人简介：

周海兵，武汉大学珞珈特聘教授，教育部新世纪优秀人才，湖北省医学领军人才，病毒学国家重点实验室PI，曾任武汉大学药学院副院长（2010-2020）。现任全国药学专业学位研究生教育指导委员会委员，中国药学会药物化学专业委员会委员，湖北省药学会常务理事，药物化学专业委员会主任委员，湖北省有机氟类药物工程技术研究中心主任。担任《J. Med. Chem.》、《Pharmaceutics》、《药学学报》等杂志编委。主要从事抗肿瘤、抗病毒药物研究。在J. Med. Chem., Mol. Syst. Biol., Nat. Chem. Biol.及APSB等期刊发表SCI论文100余篇，授权中国发明专利29项。主持国家自然科学基金及省部级项目二十余项。荣获湖北省自然科学奖及科技进步奖，药明康德生命化学研究奖，以及武汉大学本科优秀教学业绩奖等。

报告内容简介：

乳腺癌是威胁全球女性健康的第一杀手，也是一种多因素导致的疾病。约70%乳腺癌呈雌激素受体α阳性（ERα+），靶向ERα信号通路的内分泌疗法是ERα+乳腺癌临床治疗的重要方式，但易产生耐药问题。靶向蛋白降解（Targeted Protein Degradation, TPD）技术作为一种新的药物发现策略，近年来已广泛应用于多种致病蛋白质的靶向降解，为克服耐药性提供了新思路。此外，多靶点药物被认为是一种更理想的乳腺癌治疗策略，较联合用药具有一定优势，例如可以避免由药物相互作用引起的不良反应和不易产生耐药等。本课题组长期致力于新型抗耐药乳腺癌降解剂药物研究，其中，发现的7-氧杂双环[2.2.1]庚烯磺酸苯基磺酰胺（OBHSA）结构是一类具有间接ER拮抗机制和极具成药潜力的先导化合物骨架。以它为优势骨架，利用基于结构的合理药物设计策略，构建了靶向ER及肿瘤相关因子如NF-κB、微管蛋白及芳构化酶（ARO）的双功能小分子降解剂和共价选择性雌激素受体降解剂（cSERD）；同时，基于OBHSA骨架设计、合成了系列靶向ERα蛋白的PROTAC化合物。以上分子对不同种类的ERα+乳腺癌细胞（包括他莫昔芬耐药型以及ERα突变型）表现出显著的抗增殖和ERα降解活性。这些结构新颖、机制独特且活性优异的降解剂先导化合物，将有助于解决乳腺癌内分泌疗法的耐药性问题。