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发布日期：2025-05-19 来源：学科建设办公室 浏览量：
报告题目：脑部疾病药物的设计和发现研究
报告时间：2024年5月21日 14:30-15:30
报告地点：南校区 国为学术报告厅
报 告 人：柳红
主办单位：制药工程学院
学科建设办公室
辽宁省药学研究生创新与学术交流中心
报告人简介：
柳红，中国科学院上海药物研究所研究员、博士生导师、课题组长、学术委员会副主任。国家杰出青年基金获得者、国家科技创新领军人才获得者。主要从事药物化学、药物设计和化学生物学研究。近年来针对神经精神系统疾病、代谢性和泌尿系统疾病、病毒、肿瘤和自身免疫等多个重大疾病领域进行新药创制研究，以第一或主要发明人发现15个1.1类候选新药，其中10个已获国内外临床批件17项，6个已完成I期进入II/III期临床研究，实现技术转让9项。围绕药物分子的优势骨架，系统开展了新的有机合成方法学研究，发展了一系列具有原始创新、高效的合成方法体系，构建了含有10000个分子的多样性“优势骨架杂环库”。相关研究成果以通讯作者在Science、Nature、Cell Metab、Nat Commun、Sci Adv、Angew Chem Int Ed、J Med Chem等国内外重要期刊发表论文380余篇，论文他引22437次；获得国内外发明专利授权152项，合编专著或章节17部、译著2本，连续五年被爱思唯尔评为高被引学者。入选中国化学会首批会士、英国皇家化学会会士、美国医学与生物工程院会士，获得中国药学发展奖、吴阶平-保罗·杨森医学药学奖、中国青年科技奖、中国青年女科学家奖等多项荣誉，作为第一完成人获得第十六届中国药学会科学技术一等奖、上海市科技进步一等奖、上海药学科技奖一等奖等多项科技奖励，其研究团队获得科技部创新人才推进计划重点领域创新团队称号。
报告内容简介：
阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease, AD）是一种复杂的神经退行性疾病，常导致认知功能障碍，并伴有诸如易怒、焦虑和抑郁等严重行为问题。乙酰胆碱酯酶（AchE）抑制剂是目前临床上AD治疗的首选药物，但是其普遍存在安全窗口窄、毒副作用大等临床不足。因此，开发安全有效的新型抗AD药物具有重要临床价值。基于动力学驱动药物设计新策略，团队开发了AChE抑制剂氟诺哌齐（DC20），其“快结合、慢解离”的新作用机制使得其比现有临床药物具有更低的起效剂量和更大的安全窗口。该候选药物于2017年获得新药临床试验批件，已完成I期临床试验，在健康受试者中呈现良好的安全性、耐受性和药代动力学性质，目前正在开展II期临床研究。
溶酶体是细胞内蛋白降解的关键细胞器，在维持蛋白质稳态等方面具有重要作用。溶酶体功能紊乱会导致细胞内诸多物质不能被正常降解，进而诱发多种溶酶体功能紊乱相关疾病。通过化合物库筛选和构效关系研究，发现一类结构新颖的化合物LH2-051，其能够激活溶酶体转录因子TFEB，促进其易位进入细胞核，进一步调控溶酶体生成。LH2-051在APP/PS1小鼠模型中展现出良好的学习记忆改善能力，进一步实验证实，该化合物是通过DAT-CDK9-TFEB信号通路发挥调控溶酶体生成的作用，为神经退行性疾病的药物发现研究提出了新的方向。