报告题目：肿瘤干细胞TGF2的靶标确证及其小分子干预

报告时间：2025年8月25日 10:30-11:30

报告地点：中药学院S113

线上同步直播，请扫描二维码

报 告 人：李蓉涛

主办单位：中药学院

     学科建设办公室

     辽宁省中药学研究生创新与学术交流中心

报告人简介：

李蓉涛，博士，二级教授，博士生导师。云岭学者，云南省三八红旗手，全国优秀博士学位论文获得者、教育部新世纪优秀人才、云南省中青年学术技术带头人，云南省委联系专家。云南省级创新团队、云南省教育厅重点实验室负责人。先后获云南省自然科学特等奖1项、云南省自然科学二等奖2项、中国药学会-SERVIER药物化学奖等。

报告内容简介：

肿瘤干细胞（CSCs）是肿瘤发生发展和复发转移的根本原因，对常规治疗耐药性高，但对铁死亡极为敏感。目前大部分的肿瘤治疗药物主要通过诱导凋亡性细胞死亡起作用，但由于肿瘤细胞获得性的或内在的抗凋亡能力，治疗效果有限。所以铁死亡诱导剂是极有希望的抗肿瘤药物。近年来有大量的研究致力于铁死亡诱导药物的开发，但目前的铁死亡诱导剂的特异性差，容易在非肿瘤细胞中诱导铁死亡，导致严重毒副作。因此，特异性诱导肿瘤细胞、特别是CSCs铁死亡药物的发现极为迫切。

我们利用胶质瘤干细胞筛选特异性抗CSCs化合物，并在多种干细胞样肿瘤细胞中测试，从60种药用植物的800个组分的活性追踪筛选中，发现了具有较好选择性抑制GSCs活性、有特异性识别作用的3类化合物。其中，Phyto-681是从48935个筛选化合物中发现的对CSCs杀伤作用特异性最强的先导小分子。Phyto-681可诱导所有测试的CSCs死亡，但对普通肿瘤细胞和非肿瘤细胞毒性很小，还可有效抑制CSCs及细胞系的细胞克隆形成，可特异性杀伤CSCs。我们发现TGIF2在CSCs特异性高表达，是调控CSCs铁代谢平衡的关键分子，是选择性诱导CSCs铁死亡的重要靶点，通过直接激活SLC7A11转录表达和TGF-β/SMAD通路抑制铁死亡。天然小分子Phyto-681通过E3-ligase ARIH2泛素化降解TGIF2，活化TGF-β/SMAD信号通路，诱导细胞铁死亡的发生，特异性杀伤CSCs。体内安全性评价表明，Phyto-681有效且低毒副作用，为安全有效的抗CSCs活性先导化合物。