报告题目：仿制药质量一致性评价中的科学问题

报告时间：2016年06月09日（周四）9:30-10:30

报告地点：图书馆五楼第一学术报告厅

报 告 人：杨凌 研究员

（大连化学物理研究所）

主办单位：基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室

中药学院

研究生处（学科建设办公室）

辽宁省研究生现代药物领域创新与交流中心

报告人简介：

杨凌，1996年毕业于日本国立富山医科药科大学并获药学博士学位；1999年入选中国科学院“百人计划”。现任大连化学物理研究所研究员，PI，中国科学院博士生导师，大连化学物理研究所二级研究员及长期聘任研究员。在国内率先建立并开展药物早期ADME/Tox性质研究。在JACS、ACS Nano、Cell子刊、Science子刊等国内外顶级学术刊物发表论文200余篇，其中SCI收录180余篇；他引2000多次，H index 25。申请发明专利近100项，其中国际专利15项，已获授权40余项（含美国专利2项）。主攻系统药代动力学，在药物一致性评价、成药性评价、PBPK、精准医学领域等有引领性工作，擅长“高变异性药物（Highly variable drugs）”等效性研究的风险把控。目前自主研发的全新候选药物及个性化诊疗新试剂品种近十项。国家自然科学基金、863计划、973计划、十二五新药创制国家重大专项等科研基金评审人；国家新药审评中心CDE的评审专家；中组部“青年拔尖人才支持计划”评审专家。

报告内容简介：

我国此次开展仿制药质量一致性评价的核心是提高药品的质量，并通过此次改革促进医药行业产业的结构调整和转型升级，实现上市产品的有效性、安全性和质量可控性，能够达到国际先进水平，满足公众的用药需求。

仿制药质量一致性评价实质是以“药代动力学”为终点指标的“药物品质优劣性评价”。1984年美国颁布了“Hatch-Waxman”法案后，FDA确定了以“Bioavailability生物利用度”、也即“药代动力学属性”作为仿制药一致性评价的主要终点指标，并明确该指标在仿制药评价中，具有桥接性替代“药学、药效和毒理”终点评价指标的权威性。此后30多年中，全球各国（包括我国）纷纷效仿，仿制药品质的一致性评价中均使用药代动力学属性作为终点指标。

目前仿制药的一致性国际通行的做法是采用人体生物等效性试验，也即从整体药代属性（如口服生物利用度C_max、和AUC等参数）上比较仿制药品和原研药品的是否具有相似性。显然这样的终点方法不可能作为仿制原料、工艺及其优化的筛选方法。因此，针对一致性评价面临的“筛选性”关键问题，杨凌研究团队早在15年前，就开始构建了药品体外一致性评价体系及相应的风险评控体系。这个体系的本质上就是利用体外快速的方法，筛选并明确影响药物宏观药代行为的关键因素，为原料药的选择、制剂处方与工艺的优化提供科学依据；并为后续的生物等效性实验中，受试者的选择、临床试验的影响因素、临床设计、分析方法等提供指导。

本次，演讲主要以“高变异药物”等高风险的药物为范例，从体外筛选、体内处置决定性关键因素的确认、血药浓度检测方法、药物基因组学、个体生理参数（如主要清除器官的血流量）和生化指标等检测，对“仿制药质量一致性”评价体系给出整体范例。以上手段将可用于新药研发、新报仿制药的申报以及“仿制药质量一致性再评价”。