近日，国际材料领域期刊《Nano Today》（IF: 17.4）在线发表了我校贾景明/王安华/孙丙军团队完成的最新研究成果“Elaboration a ROS-responsive darutigenol prodrug nanoassemblies for inflammatory arthritis treatment”。我校中药学科贾景明教授、王安华副教授，药剂学科孙丙军教授为本文共同通讯作者，2021级中药学博士生闫慧和2023级药剂学博士生王丹平为共同第一作者，沈阳药科大学为唯一通讯单位。

类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis, RA）是一种累及关节的系统性自身免疫性疾病，严重降低患者的生活质量甚至威胁生命。豨莶草是我国用于祛风湿、利关节和解毒的传统中药。研究团队从豨莶草中提取出一种主要的二萜类成分——豨莶精醇（Darutigenol, DL），课题组前期研究已证明对胶原诱导的关节炎小鼠具有治疗作用，但因其水溶性差，导致其进入体内后生物利用度低，无法充分发挥药效，若加入助溶剂会引起其他毒副作用。因此，作者设计并合成了一种氧化敏感的豨莶精醇-脂肪醇前药，并通过自组装的方式形成豨莶精醇前药自组装纳米粒，改善豨莶精醇的溶解性和药动学行为，并增强其靶向至关节炎症部位的能力，在提高药效的同时降低全身性的毒副作用，提高用药的安全性。

研究团队设计并合成了一种单硫键桥连的豨莶精醇-脂肪醇前药（DL-S-AA），通过自组装的方式形成前药自组装纳米粒（DL-S-AA MPEG NPs），载药量很高（> 35%），且粒径均匀，稳定性好。经验证，DL-S-AA的氧化敏感性强，单硫键在氧化环境中能够断裂并释放出DL。体外实验结果显示DL-S-AA MPEG NPs能够被LPS刺激后的RAW264.7细胞摄取并释放出DL从而发挥抗炎效果，且相比于DL溶液，DL-S-AA MPEG NPs的溶血率很低，表明DL-S-AA MPEG NPs在提高DL溶解度的同时还提高了用药安全性。药动学实验结果表明与游离DL相比，DL-S-AA MPEG NPs显著改善了药动学行为。另外，DL-S-AA MPEG NPs具有显著的炎症关节靶向蓄积能力，减少了药物在机体正常组织的分布，提高了用药安全性。体内药效实验结果表明DL和DL-S-AA MPEG NPs均能缓解CIA小鼠症状，二者能显著抑制炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α的分泌，抑制M1型并促进M2型巨噬细胞的产生，显著下调JAK-STAT、MAPK通路、MMP2/MMP9和CXCL12/CXCR7相关基因和蛋白的表达，从而发挥抗RA作用。此外，给药DL和DL-S-AA MPEG NPs后的小鼠未出现明显的系统毒性，表明用药安全性高且耐受性好。本研究将中药天然小分子化合物与纳米递送系统相结合，为治疗RA提供了新的方案，并为中药天然产物的进一步研究利用提供了新思路。

以上工作得到了国家自然科学基金青年项目（81903789）和中国博士后科学基金面上项目（2020M670675）的支持。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.nantod.2024.102220

供稿人：闫慧