12月8日，国际材料领域期刊 Nano Today（IF: 17.4）在线发表了我校药剂学科孙进/孙孟驰团队的最新研究成果“An oral bacterial pyroptosis amplifier against malignant colon cancer”。我校药剂学科孙进教授、孙孟驰副教授等为本文共同通讯作者，2022级博士生娄新宇为第一作者。

结肠癌作为一种多发的消化道恶性肿瘤，严重威胁着公众的健康。目前,治疗结肠癌的常用方法以手术治疗为主,结合放疗、化疗等辅助治疗。虽然患者们均可在不同程度上获益,且相关的技术或方案也在不断更新,但其死亡率仍在迅速上升。究其原因，一方面由于结肠癌病灶分布范围大、解剖结构相对复杂，单纯手术治疗无法实现病灶的根治性切除，另一方面实体瘤高度纤维化、过度结缔组织增生的病理特点，极大地阻碍了药物在肿瘤部位的肿瘤富集。此外，结肠癌患者往往伴随着肠道菌群失调，这种变化增加了患者术后复发的风险。因此，亟需研发新的治疗策略来延长患者的生存期、提高生存质量。

为了解决上述问题，本项研究创新性地构建了由铁剂触发的口服细菌焦亡放大器，通过放大溶瘤细菌介导的肿瘤细胞焦亡实现治疗结肠癌的目的。首先，将工程化的大肠杆菌（E. coli）与具有还原性质的奥奈达湖希瓦氏菌（MR-1）表面经透明质酸修饰，利用透明质酸与结肠癌细胞表面过表达的 CD44 受体高亲和性，口服给药后将实现两菌同步靶向定植于结肠癌患处。随后，次序口服给与蔗糖铁溶液剂，通过级联催化产生高毒性活性氧，触发肿瘤细胞焦亡，造成原位结肠肿瘤的杀伤。死亡的原位结肠癌细胞将释放损伤相关分子模式，激活系统/粘膜免疫，抑制结肠癌的转移及复发。该疗法将为浸润型结肠癌的治疗提供重要的理论基础和崭新的解决策略，同时为拓展新型高效低毒微生物递送系统的设计提供了科学依据。

以上工作得到了科技部重点研发计划和国家自然科学基金面上项目等基金的支持，同时也得到了何仲贵教授的指导和帮助。

原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1748013223003407