近日，Elsevier旗下纳米领域著名期刊《Nano Today》（IF=17.4）在线发表了我校药剂学科孙丙军教授/姜琪坤特聘教授合作的最新研究成果“Tailoring modification modules of paclitaxel prodrug nanoassemblies to manipulate efficacy and tolerance”的研究性论文。孙丙军教授和姜琪坤特聘教授为本文通讯作者，博士后孙一鑫和硕士毕业生王思梦为本文共同第一作者，本工作得到了张天虹教授的支持与指导，沈阳药科大学为第一通讯单位。

癌症的治疗仍是世界性疑难问题，小分子前药纳米组装体由于具有制备工艺简单、载药量高、可控的药物释放和无载体毒性等优势而在癌症治疗中展现出巨大的潜力。然而，前药结构的合理设计仍然是一项巨大的挑战。因此，沈阳药科大学无涯创新学院孙丙军教授团队提出了前药的模块化设计概念，将前药划分为药物模块、响应模块和修饰模块，大大提高了药物优化和筛选效率。

在模块化设计中，修饰模块通常由利于前药组装的脂肪族或芳香族侧链构成，修饰模块的结构会影响前药的空间位阻和分子间作用力，进而调节前药纳米组装体的组装、激活和体内命运。该团队前期研究发现，相比于直链脂肪醇，支链脂肪醇可以为前药提供更多的空间位阻，有效打破分子间的有序堆积，促进前药的稳定组装。然而，支链修饰模块在前药纳米组装体中的作用机制和应用价值仍有待深入研究。在本研究中，该团队以二硫键为桥连设计了不同碳链长度支链脂肪醇修饰的紫杉醇前药纳米组装体，探究了不同碳链长度的支链脂肪醇作为修饰模块对前药纳米组装体组装机制、智能激活等方面的影响以及在调控前药纳米组装体药效学和耐受性方面的作用。通过深入探究修饰模块对前药纳米组装体构效关系的影响能够为前药的合理设计提供理论基础。这种定制纳米医学策略有望助力具有最佳疗效的前药纳米组装体的高效筛选与开发。

本工作得到了国家自然科学基金（No. 82272151, 82204318, 82374157）、兴辽英才计划（No. LJKZ0953, JYTMS20231372）等科研项目的资助。