近日，美国化学学会旗下期刊ACS Nano（Q1，IF = 15.8）在线发表了我校药学院毛世瑞教授团队的最新研究成果“Probing the Structural Elements of Polysaccharide Adjuvants for Enhancing Respiratory Mucosal Response: From Surmounting Multi-Obstacles to Eliciting Cascade Immunity”。我校药剂学2022级博士研究生崔智翔为本文第一作者，药学院毛世瑞教授为本文通讯作者，沈阳药科大学为唯一通讯单位。

多糖具有增强特异性和非特异性免疫的能力，作为有效的递送系统，可被识别为病原体相关的分子模式信号，且具有较高的安全性，使其有望成为理想的疫苗佐剂。然而，多糖诱导免疫应答的机制仍不清楚，其与免疫调节功能之间的关系仍有待进一步阐明。该研究设计为在DPPC/DOTAP脂质体的基础上，对其进行不同结构的阴离子多糖修饰，旨在研究多糖结构单位中羧基、甲酯基、硫酸基、硫酸乙酰基对肺黏膜免疫的影响。研究发现，含有硫酸基团的多糖在克服天然吸入屏障和DC募集方面表现出了优越的性能。HA和SH显著上调共刺激信号的表达，其在溶酶体微环境中脱落，从而增强抗原交叉提呈能力。然而，体内实验结果显示仅SH上调CCR7趋化因子并迅速迁移到淋巴结。分子对接和蛋白质印迹分析进一步阐明了其为TLR - MyD88 - TRAF6 - NF-κB/MAPK/IRF-7多重信号通路的参与。值得注意的是，SH修饰的纳米疫苗诱导了更强的细胞和体液免疫应答，具有免疫记忆的潜力。本研究证明含硫酸基团的多糖在增强肺免疫方面具有优势，其中硫酸乙酰化多糖在促进免疫激活和启动免疫应答方面更为有效。因此，硫酸基和乙酰基的组合促进了协同免疫应答，为增强黏膜、细胞和体液免疫提供了一种有前景的佐剂策略。

该研究得到了辽宁省教育厅重点研发计划项目(LJKZZ2022011)的支持。

原文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c16788