报告题目：老药二次研发“不杀菌”抗MRSA候选新药JX08-2

报告时间：2018年6月16日（周六）9:00-10:00

报告地点：南校区.图书馆一楼学术报告厅（107会议室）

报 告 人：李剑 教授（华东理工大学药学院）

主办单位：制药工程学院

     基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室

     研究生院（学科建设办公室）

     辽宁省药学研究生创新与学术交流中心

报告人简介：

李剑，华东理工大学药学院教授、博士生导师，校学科与专业发展规划处处长。教育部长江学者特聘教授，国家优秀青年基金获得者，教育部新世纪优秀人才，上海市曙光学者。兼任国家药典委员会委员、国家药品注册审评专家咨询委员会委员、国家药品审评专家、中国高等教育学会药学教育研究会理事、第五届中国青年科技工作者协会会员、上海市青年联合会第十一届委员会委员、上海市药学会药物化学专业委员会委员、武汉市创新岗位特聘专家、沈阳药科大学兼职教授。

担任ChineseChemical Letters、ActaPharmaceutica Sinica B、《现代药物与临床》期刊编委。曾荣获华夏医学科技奖二等奖（第2完成人）、药明康德生命化学研究奖、上海市青年五四奖章、中国药学会-施维雅青年药物化学奖、中国药学会-赛诺菲青年生物药物奖、江苏省科学技术三等奖（第2完成人）。以通讯作者身份发表的代表性论文包括1篇Nat Chem Biol、1篇Nat Commun、12篇J Med Chem，主编专著1部，作为主要发明人的3项新药专利实现技术转让。

报告内容简介：

当前所有上市的抗菌药物由于固有的杀菌或抑菌治疗机制，给予细菌强大的生存压力，不可避免地诱导细菌耐药，催生了超级细菌（例如MRSA）。华东理工大学李剑与中科院上海药物研究所蓝乐夫合作，以老药萘替芬为探针分子，首次概念性证实金葡菌金黄色素（致病因子）合成通路关键蛋白CrtN可以作为抗MRSA药物靶标，靶向CrtN的药物体外不杀菌，体内通过阻断细菌致病性，利用自身免疫系统温和清除细菌而发挥治疗效果，此类机制药物诱导细菌耐药的可能性极低。针对萘替芬的新结构二次研发，历时5年成功发现了抗MRSA感染的第一代“不杀菌”候选新药JX08，JX08于2015年9月实现技术转化。基于JX08代谢性质和安全性质存在弱点，华东理工大学和上海药物研究所继续合作，通过细致的构效关系、构毒关系、构代关系研究，合成近400个JX08衍生物，最终发现了药效性质、安全性质和代谢性质全面改进的第二代候选新药JX08-2。JX08-2的临床前研发已获得国家新药创制重大专项资助，预计2020年提交临床批件申请。有望为抗耐药菌治疗提供全新的解决方案，并对现有的超级细菌（MRSA/VRSA/LRSA）有良好的治疗效果。