报告题目：肿瘤免疫双功能小分子调节剂的发现

报告时间：2024年9月24日（周二）10:00-11:30

报告地点：南校区 第四教学楼（播馨楼）204

报 告 人：陈建军 教授

主办单位：无涯创新学院

学科建设办公室

辽宁省药学研究生创新与学术交流中心

报告人简介：

陈建军，教授，博士生导师，中组部青年海外高层次人才，南方医科大学药学院药物化学系主任，药物设计与发现研究创新群体主任。主要研究方向为肿瘤/炎症免疫小分子调节剂的发现。主持美国NIH SC3、国自然面上等多项国家级课题。在STTT、APSB、J Med Chem、Pharmacol Res等国际期刊发表SCI论文135篇；入选全球前2%科学家。申请和授权30多项中外专利，转让5项。担任J Med Chem编委、药学学报（APSB）青年编委、广东省药学会药物化学委员会副主任委员等学术兼职。主导发现的原创小分子候选药物在美国进入多项临床研究并申请EUA。

报告内容简介：

以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的肿瘤免疫疗法在癌症治疗中取得巨大成功，但其单药治疗应答率低(~ 20%)，而靶向PD-L1的双功能分子（如双靶点抑制剂、降解剂等）则有望克服上述问题。近年来，课题组聚焦于肿瘤免疫小分子调节剂的发现，设计合成多种基于PD-L1的双功能分子，靶向PD-L1/EGFR、PD-L1/CXCL12、PD-L1/CD73、PD-L1/HDAC、PD-L1蛋白降解等。代表性工作一为靶向PD-L1/EGFR的双重抑制剂EP26，其体内抗胶质瘤（GBM）药效显著优于吉非替尼/Gefitinib。此外，EP26具有较好的药代动力学性质（口服生物利用度F=22%）。EP26作为第一个基于小分子的PD-L1/EGFR双抑制剂，为GBM治疗提供候选化合物及理论基础。代表性工作二为基于酰肼的新型小分子HDAC3抑制剂HQ-30，其可选择性抑制HDAC3 （IC50=89 nM）和下调/降解PD-L1（DC50=5.7μM，10μM时Dmax=80%）。HQ-30具有优异的毒性（LD50>1000mg/kg）、药代动力学特性（F=57%）、及较高的体内抗肿瘤作用（TGI=67%，口服给药）。进一步研究发现其通过增强CD3+CD4+辅助T细胞和CD3+CD8+细胞毒性T细胞在肿瘤中的浸润，发挥抗肿瘤免疫作用。HQ-30作为一种基于小分子的肿瘤免疫表观遗传调节剂，值得进一步研究。