报告题目：靶向雄激素受体降解剂的发现

报告时间：2024年10月11日14：00-14:30

报告地点：校史馆报告厅

报 告 人：秦冲 教授

主办单位：制药工程学院

          中药学院

          学科建设办公室

          辽宁省药学研究生创新与学术交流中心

报告人简介：

2015年毕业于北京大学药物化学专业，获理学博士学位，导师焦宁教授。2016年-2019年在美国密歇根大学做博士后研究，导师王少萌教授。2019年加入中国海洋大学独立开展研究工作。主持国家高层次青年人才项目（2021）、国家重点研发计划青年科学家项目（2022）、国家自然基金青年基金（2021）、山东省“泰山学者”青年专家（2020）等科研项目，获北京市自然科学奖一等奖（2019）。近年来在J. Am. Chem. Soc.，Angew. Chem. Int. Ed.，J. Med. Chem.等杂志发表学术论文16篇；作为核心研究人员参与多个靶向抗癌新药的研发项目，申请专利5项。主要研究方向：（1）基于靶向蛋白降解（PROTACs）策略的小分子先导化合物发现和新药研发；（2）前列腺癌治疗药物的发现；（3）基于海洋天然活性物质的结构多样性修饰及成药性优化。

报告内容简介：

前列腺癌是发生在男性生殖泌尿系统的最常见恶性肿瘤之一，已成为发达国家男性癌症相关死亡的第二大原因。虽然患者可以从雄激素剥夺中获益，但往往最终发展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。近年来，蛋白质水解靶向嵌合体（PROTAC）策略通过降低致病蛋白的水平来治疗mCRPC的新疗法备受关注，有效克服了长期使用传统抗雄激素药物引起的耐药问题。此外，PROTACs可以实现比传统小分子抑制剂更完全的靶点抑制，在治疗上更有效。迄今为止，Arvinas开发的ARV-110是首个进入临床II期的强效口服雄激素受体（AR）降解剂，除此之外还有更多基于PROTAC策略的降解剂已被引入临床用于治疗mCRPC。然而，目前的药物治疗手段主要作用于AR的配体结合域（AR-LBD），对于由雄激素剪切突变体-7（AR-V7）引起的耐药无效。本团队利用热休克蛋白和靶向AR-NTD两种策略，设计开发了能够同时降解全长雄激素受体（AR-FL）和AR-V7的新型降解剂分子。相比于目前已有的靶向AR-LBD的降解剂药物，这两类降解剂分子具有不同的临床治疗应用潜力。