近期，国际权威期刊Journal of the American Chemical Society (IF = 15.0) 在线发表了我校药物化学学科金盛飞课题组的最新研究成果“Cobalt-catalyzed carbon–heteroatom transfer enables regioselective tricomponent 1,4-carboamination”。这是我校首次在该化学领域顶级期刊发表研究论文并被选为封面文章。我校药物化学学科金盛飞研究员与美国德克萨斯大学圣安东尼奥分校Oleg Larionov教授为本文的共同通讯作者，2021级博士研究生庄凯童为第一作者，沈阳药科大学为第一通讯单位。

新颖催化体系的开发一直以来都是创新药物开发、先进材料合成和合成砌块构建的主要发展驱动力之一。金属催化的氢原子转移（MHAT）反应为不饱和化合物的氢官能团化提供了有力的合成手段。近年来，将MHAT与高价烷基钴(IV)复合物相结合的策略为烯烃氢官能团化反应提供了一种通用的合成方法。然而，钴催化烯烃的三组分碳-杂原子双官能团化反应研究却从未被报道。

  在这项研究中，作者开发了一种全新的Salen钴催化的烯烃三组分双官能团化策略。在底物范围方面，作者考察了结构多样的羧酸、二烯、苯胺，通过有机小分子光催化剂和钴催化的协同作用实现了1,3-二烯的区域选择性1,4-碳胺化，简洁高效地完成了一系列烯丙基胺的合成，反应条件温和、区域选择性良好。该方法无需预先活化羧酸、提前构建烯丙基片段以及保护敏感官能团，底物普适性好。在此基础上，作者选取了一系列结构复杂的活性天然产物和药物分子为底物进行尝试，取得了非常好的效果，显示了该方法较广的官能团耐受性以及在药物、天然产物后期结构修饰的潜力。在机理研究方面，合作者Oleg Larionov教授课题组通过理论计算解释了该反应的区域选择性、立体选择性。重要的是，该方法在药物化学等研究领域有的着非常好的应用潜力，通过该方法可以快速实现两种药物或活性片段的连接，相信未来可以为双靶点药物以及靶向蛋白降解嵌合体（PROTAC）药物的研究提供助力。

该项目得到了国家自然科学基金项目的支持。

原文链接：https://doi.org/10.1021/jacs.3c14828

供稿人：庄凯童